Mostrando entradas con la etiqueta behcet. Mostrar todas las entradas
Mostrando entradas con la etiqueta behcet. Mostrar todas las entradas

martes, 4 de febrero de 2014

Ciclofosfamida y Azatioprina en el manejo de las manifestaciones oculares en la enfermedad de Behcet


En el último número del año 2013 de la revista Int J Rheum Dis, Davatchi et al publicó un estudio longitudinal de 10 años de seguimiento de pacientes diagnosticados de enfermedad de Behcet y que habían presentado manifestaciones oculares tanto en la forma de uveitis posterior (UP) o de vasculitis retiniana (VR).  

El estudio incluyó a 295 pacientes y un seguimiento acumulado total de más de 18000 ojos-mes. Los pacientes pertenecieorn a una cohorte que fue tratada con ciclofosfamida a dosis de 1g/mes durante 6 meses y posteriormente cada 2 o 3 meses según necesidad, azatioprina 2-3mg/Kg/día y prednisolona 0.5mg/día. La prednisolona fue gradualmente reducida una vez que la exploración oftalmológica detectó la resolución de la reacción inflamatoria ocular. 

Como sistema de evaluación los autores utilizaron el índice total ajustado de la enfermedad (TADAI) así como la valoración clínica de la uveitis posterior o de la vasculitis retiniana según el caso.

Es conveniente tener en cuenta que se trata de un estudio longitudinal en el que los autores nos informan de la evolución de una importante cohorte de pacientes sin embargo no se trata de un estudio comparativo en ningún caso. Los valores de P se han establecido en función de la comparativa antes-después. Teniendo esto presente pasamos a resumir los resultados de la serie documentada:


  • La agudeza visual mejoró en valores absolutos de 3.5 a 4.3 (p<0,0001).
  • Se detectó una mejoría del 44% de los ojos seguidos (IC 95% 40-50) por uveitis posterior y del 73% de los ojos afectados por vasculitis retiniana (IC 95% 65-74).
  • El índice de TADAI pasó de 29 a 18 (p<0.0001).
  • En general, el 72% de los pacientes se condideraron con mejoría al término del seguimiento.

De acuerdo con los autores, la combinación de Azatioprina y ciclofosfamida constituiría el mejor tratamiento no biológico en casos de afectación ocular por la enfermedad de Behcet.

Comentario: La afectación ocular en la enfermedad de Behcet es una complicación que requiere un abordaje precoz. La pérdida irreversible de la visión se puede producir por igual por la afectación retiniana como por la uveítis posterior y en ambos casos se tratan de procesos relativamente rápidos. La prevalencia de la afectación ocular en esta enfermedad ha sido descrita en rangos muy amplios, desde 29% hasta 38%. Un estudio español, actualmente in press, se estima una prevalencia del 38%. Estamos pues, ante un proceso frecuente dentro de una enfermedad no especialmente rara. La conducta actual es la de tratar inmediatamente que se diagnostica y por lo general se inician inmunosupresores como la azatioprina, ciclofosfamida y corticoides. En una segunda línea terapéutica quedan los inhibidores del TNF y el afla interferón. No existen guías que determinen con precisión los criterios para pasar de un nivel terapéutico a otro sin embargo el comportamiento habitual es de utilizar la terapia biológica en tanto el éxito terapéutico no ha sido alcanzando con la terapia convencional.
El estudio que hemos resumido previamente aporta la experiencia de una cohorte muy grande en la que se ha utilizado de forma protocolar la combinación de AZA y Ciclofosfamida con resultados muy aceptables.

Lectura recomendada
  • Alpsoy E, Donmez L, Onder M, Gunasti S, Usta A, Karincaoglu Y, et al. Clinical features and natural course of Behçet’s disease in 661 cases: a multicentre study. Br J Dermatol. 2007;157(5):901-6.
  • Davatchi F, Sadeghi Abdollahi B, Shams H, Shahram F, Nadji A, Chams-Davatchi C, et al. Combination of pulse cyclophosphamide and azathioprine in ocular manifestations of Behcet’s disease: longitudinal study of up to 10 years. Int J Rheum Dis. 2013;
  • Tursen U, Gurler A, Boyvat A. Evaluation of clinical findings according to sex in 2313 Turkish patients with Behçet’s disease. Int J Dermatol. 2003;42(5):346-51.
  • Rodríguez-Carballeira M, Alba MA, Solans-Laqué R, Castillo MJ, Ríos-Fernández R, Larrañaga JR, et al. Registry of the Spanish network of Behçet’s disease: a descriptive analysis of 496 patients. Clin Exp Rheumatol. 2014;
  • Zierhut M, Abu El-Asrar AM, Bodaghi B, Tugal-Tutkun I. Therapy of Ocular Behçet Disease. Ocul Immunol Inflamm. 2013; 


viernes, 21 de septiembre de 2012

Pseudoartritis Séptica en la Enfermedad de Behcet

Realizamos la siguiente revisión corta a propóstio de un caso reportado por Sifuentes et al, de pseudoartritis séptica tratada exitosamente con Infliximab en un paciente con la enfermedad de Behcet.

Se conoce como Pseudoartritis Séptica (PAS) a un proceso intraarticular de características inflamatorias tanto clínicas como del análisis del líquido sinovial que es fácilmente confundible con una artritis séptica. 

La PAS no es exclusiva de la enfermedad de Behcet. De hecho, existen escasos reportes de esta presentación en dicha enfermedad. Por otro lado, su presentación es también anecdótica en otras situaciones clínicas como en la APso, AR, gota, LES, etc.  

El diagnóstico de la PAS no se puede hacer sin haber excluido las causas más comunes de procesos inflamatorios con un componente celular que remada a las propias artritis sépticas. El valor predictivo negativo de un cultivo estéril de líquido sinovial exige su repetición, la comprobación por medio de técnicas de detección de DNA bacteriano así como el descarte de procesos micóticos o micobacterianos. Aunque sospecha diagnóstica se puede alcanzar con la clínica, el descarte de artritis séptica condicionará el inicio de terapias específicas.

No se conoce por completo el mecanismo fisiopatológico que justifica el desarrollo de la PAS en el Behcet sin embargo se hipotetiza que se trata de un proceso similar al que da lugar al fenómeno de patergia en la piel, a nivel de la sinovia. 

Al tratarse entonces de un proceso relacionado con la enfermedad, el manejo estándar de la PAS no es distinto que el del resto de manifestaciones articulares del Behcet. El trataminto con colchicina y AINEs es el esquema de primera línea. El drenaje y la instilación localizada de corticoies también constituyen una alternativa terapéutica. Se han ensayado además el uso de corticoesteroides sistémicos a dosis de hasta 1mg/Kg/día y otros inmunomoduladores como el Metotrexate, la salazopirina y la azatioprina con resultados variables.

El uso de aTNFs en el tratamiento de la enfermedad de Behcet ha sido suficientemente documentado en la literatura sin embargo su uso para el manejo de una manifestación articular exclusivamente no tiene mucho precedente científico. La serie más grande de enfermos con Behcet es la que publicó Arida et al en el 2011 con casi 364 pacientes que recibieron aTNF por distinas manifestaciones del Behcet entre las que se encontraban las articulares. De 53 pacientes con problemas articulares, 50 presentaron mejoría con Infliximab y de estos casi la mitad alcanzaron remisión completa. Otros aTNF probados fueron el Etanercept y Adalimumab con resultados positivos pero una significativamente menor frecuencia de uso comparados con el Infliximab.

Es fundamental tener presente que la indicación de terapia aTNF en estos pacientes es el fracaso terapéutico con dos inmunomoduladores siendo uno el MTX y que además el paciente requiera dosis superiores a 7,5mg/d de PDN para el control de los síntomas.

  • Arida A, Fragiadaki K, Giavri E, Sfikakis PP. Anti-TNF agents for Behcet’s disease: analysis of published data on 369 patients. Semin Arthritis Rheum. 2011;41:61–70.
  • Sifuentes Giraldo WA, Guillén Astete CA, Murillo Romero C, Amil Casas I, Rodríguez García AM, Bachiller Corral FJ. Refractory pseudoseptic arthritis in Behçet’s disease successfully treated with infliximab: a case report and literature review. Mod Rheumatol [Internet]. 2012 sep 7 [citado 2012 sep 21]; Available a partir de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955369
  • Frikha F, Marzouk S, Kaddour N, Frigui M, Bahloul Z. Destructive arthritis in Behcet’s disease: a report of eight cases and literature review. Int J Rheum Dis. 2009;12:250–5.
  • Aktulga E, Altac M, Muftuoglu A, Ozyazgan Y, Pazarli H, Tuzun Y, et al. A double blind study of colchicine in Behcet’s disease. Haematologica. 1980;65:399–402.
  • Sfikakis PP, Markomichelakis N, Alpsoy E, Assaad-Khalil S, Bodaghi B, Gul A, et al. Anti-TNF therapy in the management of Behcet’s disease—review and basis for recommendations. Rheumatology (Oxford). 2007;46:736–41. 

viernes, 11 de mayo de 2012

II Encuentro Multidisciplinar: Uso de terapias biológicas en Enfermedades Autoinmunes

Ayer, 10 de Mayo, se llevó a cabo el Segundo Encuentro Multidisciplinario sobre el uso de terapias biológicas en Enfermedades Autoinmunes.
Esta actividad fue organizada por la Unidad de Docencia Médica del Hospital Universitario Ramón y Cajal con la coordinación del Servicio de Reumatología y la participación de los Servicios de Dermatología, Gastroenterología y Oftalmología, así como la amable colaboración de los laboratorios Abbot.
Este año, con la moderación del Dr. Javier Orte Martinez, Reumatólogo del hospital, el tema se centró en el uso de fármacos aTNF en distintos procesos patológicos.
El Dr. Julio González, oftalmólogo, hizo una revisión exhaustiva de la experiencia existente en el uso de aTNF en el tratamiento de las Uveitis, tanto primarias como aquellas asociadas a otros procesos inflamatorios sistémicos. Incluyó además la experiencia de su servicio y reflexionó a tenor de ésta, del beneficio observado en aquellos pacientes en quienes la terapia biológica se administró precozmente.
A continuación, la Dra. Elena Garrido, del servicio de Gastroenterología ofreció una interesante ponencia sobre el uso de fármacos aTNF en mujeres gestantes. Según los resultados de estudios retrospectivos, la evolución de los embarazos ocurridos durante estos tratamientos pese a la recomendación médica, no ha sido particularmente mala. Aunque sigue siendo razonable desaconsejar el embarazo en el seno del uso de aTNF, la Dra. Garrido nos trasmite el mensaje adicional de que una gestación en este contexto puede llegar a término sin complicaciones.
La Dra. Cristina Macía, del servicio de Reumatología realizó una revisión prolija sobre el uso de fármacos aTNF en la enfermedad de Behçet. Estructurada sobre la experiencia con cada uno de los fármacos disponibles y organizada sobre la respuesta a las múltiples manifestaciones de esta enfermedad, la Dra. Macía estableció que hasta la fecha, el Infliximab y el Adalimumab son los fármacos con mayor respaldo para su uso como terapias biológicas en pacientes refractarios a terapias convencionales. 
Finalmente, la Dra. Teresa Garate, del servicio de Dermatología compartió con los asistentes su experiencia en el manejo de las hidrosadenitis con terapias biológicas, particularmente Adalimumab, mostrando espectaculares casos de mejoría en cortos plazos.
Como corolario, el Dr. Orte, moderador del encuentro encontró una convergencia en las opiniones de los ponentes que sintetizó a modo de reflexion en que si bien no debemos perder de vista los costes económicos de estos fármacos, el uso de las terapias biológicas debe considerarse antes que las manifestaciones inflamatorias produzcan un deterioro funcional, ofatlmológico o dermatológico del que ya exista poca esperanza de recuperación.


sábado, 28 de abril de 2012

Behçet, una enfermedad en debate (Parte 1 de 2)

Colaboración de la Dra. Alina Boteanu

Probablemente la primera referencia en la literatura del Síndrome de Behcet aparece en el libro de Hipócrates “Epidemion”, quien describe una enfermedad endémica en Asia caracterizada por ulceras aftosas y genitales, afectación oftálmica y lesiones herpetiformes. Posteriormente no hay mas referencias en la literatura hasta el siglo XIX cuando la triada clásica se describe en la literatura de Europa, pensándose que es una forma de sífilis.
El nombre de la enfermedad se debe al Dr. H. Behçet (1889-1948) quien describió en el año 1937, tras haber seguido 3 pacientes durante 17 años, un síndrome caracterizado por aftas orales, ulceras genitales y uveítis.

Úlceras orales en un paciente diagnosticada de E. Behçet.
Inicialmente se consideraba que tiene una distribución geográfica, siendo una enfermedad propia de los países mediterráneos y Oriente, probablemente en relación con las antiguas rutas de comercio entre Mediterránea y el Occidente, siendo conocida en la literatura como la “enfermedad de la ruta de seda”. Actualmente hay descritos casos en todos los continentes, aunque estas áreas siguen teniendo un mayor numero de casos.

Como en muchas de las enfermedades reumatológicas, la etiopategenia sigue siendo desconocida. Las evidencias sugieren que un triger ambiental y un territorio genético predispuesto que controla el comportamiento de los leucocitos y la coagulación desencadenan los efectos inmunológicos propios de la enfermedad de Behçet.
La asociación entre la Enfermedad de Behçet y el HLA B51 se ha descrito hace más de 20 años. Recientemente se han identificado otros genes asociados con el sistema mayor de histocompatibilidad que se proponen como factores de riesgo (TNF, MICA), pero no se ha encontrado un solo gen causante.
De los desencadenantes ambientales hay mas evidencia de la posible implicación del Streptoccoco Sanguis, el virus Herpes Simplex 1 o Saccharomyces cerevisiae.
 
Las manifestaciones clínicas tan variadas de esta enfermedad con afectación multisistemica y su etiopatogenia compleja, dificulta de clasificación dentro de las enfermedades reumatológicas. Inicialmente se incluyo dentro del grupo de los síndromes periódicos, posteriormente y por poco tiempo se debatió si era una espondilartropatia. Actualmente se debate su pertenencia al grupo de vasculitis y mas recientemente al grupo de enfermedades autoinflamatorias sobre todo por las similitudes que presenta con la Fiebre Mediterranea Familiar.

A diferencia de las enfermedades autoinmunes no se detectan anticuerpos especificos y la alteración se sitúa en la respuesta inmune innata, los ANA, ANCA y ACA siendo muy poco frecuentes. También es caracteriza por la ausencia de otras características autoinmunes, no asociando Fenómeno de Raynaud, neumonitis o nefritis y siendo mas prevalente en varones que en mujeres. Tiene un Patrón citoquinético Th1 con citoquinas proinflamatorias como IL2, IL6, IL8, IL18, IL12, TNFα, IFNδ.

Los criterios de clasificación para la Enfermedad de Behçet se han publicado en el año 1990 por el Grupo Internacional de Estudio para la Enfermedad de Behçet y consiten en:
 
  • Ulceras orales recurrentes (un mínimo de 3 episodios al año) mas 2 de las siguientes:
  • Ulceras genitales recurrentes
  • Lesiones oculares: uveítis anterior,  posterior o vasculitis retiniana
  • Lesiones cutáneas: eritema nudoso, pseudofoliculitis, pápulo-pústulas acneiformes en post-adolescentes
  • Test de patergia positivo

El grupo ICDB propone en el año 2012 unos nuevos criterios de clasificación con una sensibilidad más alta comparados con los previos, siendo necesarios 3 puntos para la clasificación. En los nuevos criterios las aftas orales no son un criterio obligatorio. 

  • Aftas orales 1p
  • Manifestaciones cutáneas 1p          
  • Lesiones vasculares (Tromboflebitis superficial o profunda, Trombosis arteriales / Aneurisma) 1p
  • Test de patergia positivo 1p
  • Lesiones oculares 2p 
  • Aftosis genital recurrente 2p
Las manifestaciones clínicas son principalmente las mucocutáneas, articulares, vasculares, neurológicas y gastrointestinales.

Las manifestaciones mucocutáneas  se observan en 98% de los casos y consisten en: Aftas orales (dolorosas, múltiples, recurrentes, simultáneas, desaparecen habitualmente en 1-3 semanas sin dejar cicatriz), ulceras genitales, eritema nodos-like ( que aparece sobre todo en las extremidades inferiores, raramente en cara o glúteos, no se ulceran, se resuelven en 2-3 semana, dejando hiperpigmentación residual), ulceras extragenitales (con un curso recurrente, afectando sobre todo axilas, extremidades o región interdigital, se han descrito mas frecuentemente en niños y raramente en otras enfermedades), test de patergia positivo.

Referencias
  1. Saadoun D, Wechsler B. Behcet’s disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012 abr 12;7(1):20.
  2. Hazirolan D, Sungur G, Duman S. Demographic, clinical, and ocular features in patients with late-onset Behçet disease. Ocul. Immunol. Inflamm. 2012 abr;20(2):119–24.
  3. Wakefield D, Cunningham ET Jr, Tugal-Tutkun I, Khairallah M, Ohno S, Zierhut M. Controversies in Behçet disease. Ocul. Immunol. Inflamm. 2012 feb;20(1):6–11.
  4. Zhang Z, He F, Shi Y. Behcet’s disease seen in China: analysis of 334 cases. Rheumatology International [Internet]. 2012 abr 11 [citado 2012 abr 28]; Available a partir de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22527133
  5. Saleh OA, Birnbaum AD, Tessler HH, Goldstein DA. Behçet uveitis in the American midwest. Ocul. Immunol. Inflamm. 2012 feb;20(1):12–7.
  6. Casanova Peño I, De Las Heras Revilla V, Parejo Carbonell B, Di Capua Sacoto D, Fuentes Ferrer ME, García-Cobos R, et al. Neurobehçet disease: clinical and demographic characteristics. European Journal of Neurology: The Official Journal of the European Federation of Neurological Societies [Internet]. 2012 abr 2 [citado 2012 abr 28]; Available a partir de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22469257