Los inhibidores de la bomba de
protones (IBP), se encuentran entre los medicamentos más prescritos en nuestro
medio y a nivel mundial. A pesar de que dichos fármacos son considerados seguros,
se han descrito numerosos eventos adversos asociados con su uso, por lo que debería
evaluarse más cuidadosamente la prescripción del tratamiento IBP por períodos
prolongados. Dentro de dichos eventos se encuentran el desarrollo de pólipos gástricos,
infecciones intestinales (incluyendo la colitis pseudomembranosa, lo que ha
motivado una alerta por la FDA), nefritis intersticial, y neumonía. A nivel del
metabolismo óseo, se ha llamado la atención respecto a la asociación del uso
prolongado de IBPs con hipomagnesemia, el desarrollo de osteoporosis y el
incremento del riesgo de fracturas. Se sabe que los IBPs pueden inhibir la
absorción de calcio, interferir con la función de los osteoclastos, o inducir
hipergastrinemia, lo que da lugar a una reducción de la densidad mineral ósea
en relación con hiperparatiroidismo.
En Marzo de 2010 la FDA emitió
una alerta respecto al posible aumento del riesgo de fracturas vertebrales, de
cadera y codo asociadas al tratamiento IBP en los estudios
post-comercialización, encontrándose que:
*En
6 estudios hubo aumento del riesgo de fracturas con el uso de IBPs.
*El
período de exposición a los IBPs variaba de 1 a 12 años dependiendo del
estudio.
*La
aparición de las fracturas variaba entre los estudios, encontrándose en un
estudio aumento de fracturas con el uso de IBPs en los 2 años previos y en otro
estudio después de 5 a 7 años de su uso.
*El
aumento del riesgo de fracturas se observó mayormente en pacientes ancianos.
*En
dos estudios el incremento del riesgo se vio con el uso de dosis de IBPs más
altas de las habituales.
*Sólo
un estudio no encontró relación entre los IBPs y el aumento del riesgo de
fracturas, pero la población de estudio se limitaba a aquellos sin factores de
riesgo para fracturas.
Las conclusiones en esta alarma fueron que a partir de dichos estudios se sugería una posible relación entre el
uso de IBPs y el riesgo de fractura en las localizaciones mencionadas, y que
dicho riesgo era dependiente de la dosis y la duración del tratamiento, pero
sin que se pudiera aseverar su magnitud. Se recomendaba por
ello a los profesionales de la salud reducir las dosis o acortar la duración
del tratamiento con IBPs, de acuerdo con las necesidades del paciente.
Posteriormente a esta alarma, han
seguido surgiendo estudios en los que se confirma esta asociación. Recientement
Khalili et al. publicaron en British Medical Journal un estudio realizado en 9899
mujeres incluidas en la cohorte Nurses’ Health Study, las cuales tenían
disponibles datos respecto a uso de IBPs y otros factores de riesgo para
fracturas osteoporóticas. Durante el
seguimiento de 565786 personas-años ellos encontraron 893 fracturas incidentes de
cadera. El riesgo absoluto para fractura de cadera en pacientes que usaban IBPs
fue de 2.02 eventos por 1000 personas-años, comparado con 1.51 en aquellas que
no los usaban. Dicho riesgo fue mucho mayor en las mujeres que usaban IBPs regularmente,
siendo del 35% en aquellas tratadas por al menos 2 años y continuó
incrementándose con la duración del tratamiento. El ajuste de otros factores de
riesgo como el índice de masa corporal, actividad física e ingesta cálcica no
alteró dicha relación. Tampoco hubo variación con el motivo del uso del IBP. Sin
embargo, si se encontró relación con el antecedente de tabaquismo, incrementándose
el riesgo de fractura en más de 50% en mujeres fumadoras durante el tratamiento
IBP.
En
conclusión, la evidencia actual sugiere fuertemente una asociación entre el
uso habitual de los IBPs y el incremento del riesgo de fracturas osteoporóticas,
siendo mayor en pacientes con períodos prolongadds de tratamiento o
antecedentes de tabaquismo. Dado que estos medicamentos se usan con gran
frecuencia en la práctica clínica individual (no estando muchas veces
justificado su uso o haciéndose con fines “profiláticos”), deberíamos valorar más
cuidadosamente a que pacientes se administran estos tratamientos, sobre todos a
aquellos que son candidatos a recibir estos fármacos de forma continua o por
períodos prolongados.
Referencias:
1. Vakil N. Prescribing
proton pump inhibitors: is it time to pause and rethink? Drugs. 2012 Mar 5;72(4):437-45.
2. FDA Drug Safety
Communication: Possible increased risk of fractures of the hip, wrist, and
spine with the use of proton pump inhibitors. Disponible en: http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm213206.htm
3. Khalili H, Huang ES,
Jacobson BC, Camargo CA Jr, Feskanich D, Chan AT. Use of proton pump inhibitors
and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a
prospective cohort study. BMJ. 2012 Jan 30;344:e372.
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