INTRODUCCION
La
osteoporosis en la artritis idiopática juvenil (AIJ) es una definición que
parte de la extrapolación de un concepto epidemiológico definido para población
adulta. Su aplicación en población infantil es inapropiada por múltiples
razones. La más importante radica en que la definición de osteoporosis
corresponde al concepto histológico de osteopenia a la que se añade un perfil
epidemiológico que teóricamente incrementa el riesgo de fractura en un
individuo. Este perfil de riesgo no se puede definir con certeza por tres
motivos: (1) En niños no se ha determinado con suficiente exactitud que perfil
densitométrico genera ese riesgo, (2) el esqueleto de un niño se encuentra en
constante crecimiento y por lo tanto las medidas habituales de medición
subestiman el contenido mineral óseo y (3) Los instrumentos de medida de que
disponemos no tienen patrones de comparación universalmente aplicables a
población infantil y la generación de tablas regionales sigue siendo una tarea
pendiente.
El
retraso de la mineralización ósea y la reducción de su masa se considera un
fenómeno multifactorial ampliamente descrito en pacientes con artritis idiopática
juvenil (AIJ).1–3
Los factores que influyen negativamente en la densidad mineral ósea son: La
inflamación crónica,4–6
el retraso en la maduración puberal,3
malnutrición,7
debilidad muscular,6
actividad física limitada,8,9
inicio temprano de la AIJ,3
y corticoterapia.1,10
En
adelante utilizaremos el término osteopenia o enfermedad ósea asociada a la AIJ
para referirnos al concepto histológico de disminución del grosor y la
población trabecular en pacientes con esta enfermedad asociado a adelgazamiento
o no de la cortical.1,11,12
La
caracterización fisiopatológica de los procesos que explican la relación entre
la osteopenia y AIJ ha evolucionado a partir del momento en que se reconoció
dicha asociación epidemiológicamente. En
la actualidad uno de los conceptos más relevantes en esta asociación es la
interacción músculo-hueso y las alteraciones que esta interacción sufre durante
los procesos inflamatorios crónicos.1,8,13,14
Estas
alteraciones no se presentan exclusivamente en los periodos en que la
enfermedad está activa sino que se pueden documentar incluso en los periodos de
remisión. Por esta razón la valoración del aparato musculoesquelético debe ser
parte del estudio evolutivo del paciente con AIJ a lo largo de todo su
seguimiento.1,13,15
Contra
esta necesidad se presentan tres dificultades relevantes: Una escaso consenso
en la recomendación de la técnica apropiada para evaluar la masa ósea, una
falta de definición terminológica para la osteoporosis en pediatría y una
escasez de estudios controlados sobre intervenciones terapéuticas en pacientes
con AIJ y osteoporosis.
DEFINICIONES
PREVIAS
La densidad mineral ósea,
masa mineral ósea y densidad ósea.
Los
procesos biológicos de crecimiento y remodelado óseo influyen en la geometría
(grosor cortical, estructura trabecular) y densidad del hueso. La resistencia
del hueso está determinada por ambas variables.12,13,16
La
formación de hueso se inicia con un depósito de matriz ósea orgánica sobre la
que posteriormente se produce un proceso de mineralización.16
La
osteopenia como entidad patológica es el resultado de un insuficiente depósito
de matriz orgánica o a un incremento de la resorción ósea. Su correlato
histológico es el de una reducción en el número de trabéculas óseas o en su
grosor asociado o no a una disminución en el grosor de la cortical del hueso.16
La
osteomalacia es un desorden de la mineralización de la matriz ósea orgánica.
Como resultado de este desorden la densidad mineral ósea se ve disminuida tanto
a nivel trabecular como cortical. Este concepto permite ilustrar apropiadamente
las deficiencias que tienen nuestros habituales sistemas de medida.
La
densidad ósea se define como la masa mineral por volumen y se expresa en g/cm3.
Uno de los instrumentos más utilizados para valorar la densidad ósea es la radioabsorciometría
de doble energía (DEXA). Los resultados obtenidos por medio de esta técnica son
conocidos en la práctica clínica habitual como "densidad mineral
ósea" pese a que expresa la masa ósea (mineral y orgánica) en gramos en relación
con un área de hueso en cm2. Debido a ello es que una masa ósea
reducida según una DEXA puede deberse indistintamente a osteopenia u
osteomalacia.14
Mientras
que la densidad mineral ósea (DMO) debería expresar la masa mineral del hueso
por unidad de volumen, nuestros instrumentos de medida habitual (DEXA) nos
informan de la masa ósea detectada en un volumen de hueso demarcado por un área
única. Dicho volumen no es conocido por el aparato y por lo tanto se expresa en
unidad de área. La masa mineral ósea es la cantidad de materia inorgánica
contenida en un hueso. En tanto que la masa mineral se concentra en la cortical
del hueso, la masa mineral ósea es un buen marcados de resistencia a la
fractura cuando la matriz es normal. La densidad ósea, por otro lado, es la
medida de masa por unidad de volumen. Su valor es escaso en tanto que no
discrimina entre materia orgánica ni inorgánica. Determinados puntos de
exploración pueden subsanar este problema: Si exploramos la cabeza del fémur la
cortical será delgada mientras que si exploramos la diáfisis la cortical será
gruesa.11,13,14,17
La unidad osteo-muscular
La
tracción que realiza el sistema muscular sobre los huesos por medio de los tendones
y sus entesis representan el estímulo más importante para el crecimiento del
hueso y su mantenimiento.18
Esto ha sido demostrado por medio de una correlación linear entre la masa
muscular y la masa ósea en pacientes prepúberes, púberes y postpúberes.19
Uno
de los estudios que sirvieron para sustentar sólidamente la relación entre masa
muscular y alteración de la geometría ósea fue el elaborado por Roth et al8.
Los investigadores realizaron un estudio transversal sobre 57 pacientes con AIJ
midiendo la masa muscular, densidad trabecular y el grosor cortical del hueso
por medio de un método de tomografía cuantitativa periférica y comparando los
resultados con las medias poblacionales para la misma edad y estatura. El
estudio demostró que los pacientes con AIJ presentaban una significativa
disminución en el área del corte transversal de la masa muscular del antebrazo,
misma que se correlacionó linealmente con menor fuerza y menor grosor de la
cortical del hueso. Aunque el tamaño de la población estudiada fue modesto se
observó que la densidad trabecular se vio afectada en la AIJ poliarticular y la
densidad cortical fue normal en todos los grupos de AIJ.
Los
resultados de estas investigaciones denotan que los pacientes con AIJ sufren de
una disminución en la masa ósea y por lo tanto ésta junto con la masa muscular
y la fuerza motriz deben ser valoradas a lo largo de la evolución de estos
pacientes.
¿Por qué debemos ser cautos
con la definición de osteoporosis infantil?
En
adultos la osteoporosis es una definición basada en el descenso de la masa
ósea, alteración de la microarquitectura del hueso y aumento del riesgo de
fracturas.20
Para establecerla se requiere comparar la masa ósea (medida por DEXA) del
paciente con la de una persona joven. Por definición se exige que la medida del
paciente se encuentre por debajo de -2.5 desviaciones estándar del patrón de
referencia. Las mediciones cuya comparación se encuentren entre -1 y -2.5
desviaciones se consideran osteopenia. A esto se denomina la escala T.
En
el caso de niños, no existe una definición basada en la evidencia debido
parcialmente al hecho de que no hay datos que estimen el riesgo de fractura
basados en las desviaciones de la masa ósea.21
Por otro lado, aunque dispusiéramos de tales datos, cualquier valoración de
osteoporosis basada exclusivamente en la comparación de desviaciones respecto
de un patrón (habitualmente la escala Z) será inferior a la que incluya además
la medición de la masa y fuerza muscular. Aunque no hay un consenso
internacional al respecto, Roth et1
al establecieron una serie de recomendaciones para el estudio de pacientes con
AIJ en los que se haya demostrado una disminución de la masa ósea: Masa ósea en
relación con la estatura, densidad trabecular y cortical, masa muscular en
relación con estatura y masa ósea en relación con masa muscular.
INTRUMENTOS
DE VALORACION DE LA OSTEOPENIA EN AIJ
La
DEXA es la técnica más comúnmente utilizada para valorar la densidad mineral
ósea. Sus resultados se expresan en términos de masa mineral ósea (BMC, por sus
siglas en inglés) en g/cm2. Este
estudio no mide realmente la densidad mineral ósea (que tendría que expresarse
en g/cm3), no expresa información sobre la matriz orgánica del
hueso, y no diferencia entre hueso cortical y trabecular. Además los resultados
se influencian por el tamaño del hueso y por lo tanto, por el tamaño del
paciente.
La
tomografía computarizada cuantitativa periférica (pQCT, por sus siglas en
inglés) es un procedimiento que expone al paciente a menos de un tercio de la
radiación requerida para realizar una DEXA. Este estudio permite distinguir el
hueso trabecular del cortical, la densidad del hueso, la geometría ósea y la
masa muscular. Esto la convierte en la prueba de elección para el estudio del hueso
y músculo en pacientes pediátrico. Existen dos aspectos que restan aclarar
sobre la utilidad del pQCT en el estudio del hueso en pacientes pediátricos: Su
falta de precisión en la valoración de la cortical de niños pequeños y la
extrapolación de los resultados del estudio óseo periférico al esqueleto axial.
Esta última limitación podría ser omitida en tanto que varios estudios
publicados a finales de la década de los 90s señalaban que la afectación ósea y
la inducida por corticoides en pacientes con AIJ era fundamentalmente
periférica.2,22,23
Finalmente
el estudio del hueso por medio de la ultrasonografía no ha demostrado utilidad
en la valoración de pacientes pediátricos con AIJ24,
por lo que su uso no está recomendado y hoy en día es muy infrecuente. Una
excepción a ello es la sonometría ósea cuantitativa que en una serie pequeña de
niños con AIJ demostró una aceptable correlación con la DEXA y cierto valor
como herramienta de screening.25
Schoenau et al18 propusieron un algoritmo diagnóstico
para distinguir los defectos metabólicos del hueso como primarios (dependientes
de alteraciones en el depósito mineral o en la remodelación ósea) o secundarios
(dependientes de alteraciones en la unidad músculo-ósea). Para
su elaboración se requiere de una determinación de la fuerza muscular (o masa
muscular) y del contenido mineral óseo (BMC, por sus siglas en inglés). La
fuerza o masa muscular deben ser valorados en función de la estatura del
paciente y el BMC se obtiene por medio de pQCT y se expresa en términos de
gramos por mm de grosor de un voxel de 0.4 x 0.4 mm. Un defecto óseo primario debe sospecharse
cuando en presencia de una masa muscular adecuada para la estatura el BMC no es
adecuado. Por otro lado, un defecto secundario debe sospecharse cuando en un
paciente con masa muscular inapropiada para la estatura se observa un BMC
adecuado. El mismo grupo de autores han demostrado en pacientes sanos una
correlación lineal entre la masa muscular y el BMC en niños y niñas.
Tabla
1.
Ecuaciones de regresión que relacionan la masa muscular y el contenido mineral
óseo. Schoneau et al (J Bone & Min Res; 2002[17]:6)
BMCniñas
(mg/mm) = -6.60 + 3.03 x CSA (cm2); r=0.89
BMCniños (mg/mm)
= +8.52 + 2.13 x CSA (cm2); r=0.92
|
La
masa muscular, medida en términos del área del corte transversal se
correlaciona muy bien con la fuerza (mensurable mediante dinamometría).15,18
Esto permite que la fuerza muscular pueda ser utilizada como medida para su
aplicación en el razonamiento diagnóstico del algoritmo propuesto por Schoneau.
Recomendaciones
prácticas
- Se deben generar datos de referencia obtenidos por medio de los mismos instrumentos de medida (DEXA o pQCT) a utilizar en cada población. Estos resultados deben estar disponibles según edad, sexo y etnia.
- Los resultados deben valorarse en base a los correspondientes valores de referencia obtenidos y expresados en términos de veces de desviación estándar (Escala Z).
- Se deben realizar correcciones por estatura en pacientes con retardo del crecimiento, y según estadio Tanner en caso de retraso del desarrollo puberal.
- Una vez obtenidas las determinaciones de masa muscular y BMC se puede aplicar el algoritmo para determinar si la pérdida de masa ósea se debe a una menor masa muscular o es parte de un disturbio primario.
Utilidad de los marcadores
de metabolismo óseo
Pueden
ser clasificados en tres grupos26
Marcadores
generales: Calcio, fosfato, vitamina D, PTH, IGF-1.
Marcadores
de formación ósea: Fosfatasa alcalina ósea, osteocalcina y procolágeno.
Marcadores
de resorción ósea: Enzimas de osteoclásticas, productos de degradación del
colágeno como la piridolina.
El
mayor inconveniente del uso de estos marcadores es su disponibilidad para el
seguimiento rutinario y la variabilidad circadiana de muchos de ellos.27
Por otra parte, muchos de los marcadores son específicos de la actividad
osteoblástica u osteoclástica y por lo tanto no son útiles al momento de
valorar la función remodeladora, modeladora o de formación de hueso, en la que
ambos tipos de células actúan de forma simultánea. Escapan a estas debilidades
las determinaciones de Vit D, de fosfatasa alcalina ósea y de paratormona.
RANK/RANKL
El
“receptor activador del factor nuclear kB” (RANK) y su correspondiente ligando
RANKL son importantes coordinadores de la actividad de osteoblastos y
osteoclastos. La proteína RANKL se expresa en la superficie de los osteoblastos
y de células T activadas. Como resultado de su interacción con el receptor RANK
expresado por los osteoclastos y sus precursores, se produce una maduración de
estos y la prolongación de la supervivencia de las células maduras suprimiendo
la apoptosis y por lo tanto, promoviendo el catabolismo óseo. El control de la
actividad de este proceso depende en gran medida de la osteoprotegerina (OPG)
que actúa secuestrando RANKL y evitando que ejerza su efecto sobre los
osteoclastos. La OPG es sintetizada por los osteoblastos. En contra de la
actividad de la OPG se encuentran: La deficiencia de estrógenos, la actividad
de los glucocorticoides, el incremento de la activación de células T o la falta de estimulación
mecánica. Todas estas situaciones o condiciones favorecen la actividad RANKL.
Concretamente en pacientes con AIJ, la activación de células T (expresoras de
RANKL), el incremento de IL-1, IL-6 y TNF-alfa pueden inducir una activación
sostenida de osteoclastos con subsecuente actividad catabólica del hueso. Por
el contrario, la inhibición del TNF-alfa normalizaría el balance entre RANKL y
OPG.28
EPIDEMIOLOGIA
DE LA ENFERMEDAD OSTEOMETABOLICA EN AIJ
Como
se ha señalado al principio, existen múltiples condicionantes de la afectación
patológica del hueso. La AIJ por si misma condiciona la disminución de la masa
ósea por procesos como la activación de células T, liberación de IL-1 e IL-6,
retardo del crecimiento y disminución de la actividad física. De forma
indirecta, los pacientes con AIJ sufren además del efecto catabólico del hueso
producido por los glucocorticoides y de la disminución de la masa muscular. En
cierta medida, todos los factores condicionantes actúan de forma simultánea por
lo que el abordaje de la afectación ósea en la AIJ debería ser integrándolos
todos.
Prevalencia
En
estudios transversales en los que predominantemente se utilizó la DEXA, se
observó que los pacientes pertenecientes a todas las categorías de AIJ
mostraron un descenso significativo de la masa ósea tanto en esqueleto axial
como periférico.2
En la mayor parte de estos estudios, sin embargo, no se realizó la corrección
necesaria para pacientes con retraso del crecimiento, retraso puberal ni el
correspondiente ajuste en función de la estatura. Pese a estas consideraciones,
se ha observado que los pacientes con AIJ poliarticular presentan menor masa
ósea que los pacientes con AIJ oligoarticular.2
En estos grupos no se identificaron diferencias en el aporte de calcio y
vitamina D ni tampoco se indentificó correlación alguna entre ambas variables y
las relacionadas con el metabolismo óseo.2,22
La
masa ósea y la masa muscular fueron variables fuertemente correlacionadas.2
Henderson
et al, utilizando la DEXA como medida de masa mineral ósea determinó en una
serie pequeña de prepúberes de ambos sexos una prevalencia de 30% de sujetos
con una Z < -1.0.29 En
un estudio posterior únicamente con niñas postpúberes con el antiguo
diagnóstico de artritis reumatoide juvenil y utilizando la misma herramienta de
medición, encontró una prevalencia del 30%.30 En
ambos estudios ningún paciente había estado expuesto a terapia con
glucocorticoides. Aunque los tamaños muestrales fueron modestos, se alcanzó
identificar como factores de riesgo relacionados con una menor masa ósea a la
mayor actividad de la enfermedad, mayor afectación articular y mayor limitación
funcional.29 Asimismo,
los autores realizaron análisis de regresión logística para identificar la
variable que contribuía con mayor peso a la disminución de la masa mineral
ósea. En el análisis preliminar solamente la osteocalcina y la masa muscular
tuvieron una correlación significativa (p<0.05) sin embargo en el análisis
"hacia delante", la osteocalcina no alcanzó significado estadístico. Por
otro lado, la masa muscular explicó el cambio en la masa mineral ósea en un
76.3% con un coeficiente beta de -0.8093.
Los
estudios realizados con pQCT demuestran una reducción en la masa ósea en todos
los subgrupos de pacientes con AIJ. Los cambios más llamativos son: reducción
en el área del corte transversal del músculo, menor fuerza muscular, menor
grosor de la cortical con preservación de su densidad y menor densidad
trabecular yuxta articular (en articulaciones afectadas).8,11 Bechtold
et al aplicó el uso de la pQCT en pacientes con AIJ y observó que, en general,
a mayor duración de la enfermedad y a mayor gravedad menor estatura, menor
densidad mineral ósea y peores parámetros fuerza ósea. En estos pacientes la
estatura, el contenido mineral óseo y el área del corte transversal de la masa
muscular fueron inferiores a los esperados por la edad sin embargo la masa
muscular fue la apropiada para la estatura (defecto óseo primario).11
A
lo largo de un seguimiento de 4 años de pacientes con AIJ, Roth et al
identificó un incremento del área del corte transversal de la masa muscular y
del grosor de la cortical. Este estudio fue el primero que demostró adaptaciones
geométricas del hueso sin embargo estas modificaciones son el resultado de
disturbios en el desarrollo esquelético a nivel medular y periosteal.13
Fracturas
en pacientes con AIJ
La
prevalencia de fracturas en pacientes con AIJ es significativamente mayor que
en población general. La serie de Elsasser et32
al reportó 14 pacientes en de una cohorte de 70 niños, no obstante se trata de
una publicación antigua y en la que no se contaba aún con las terapias
biológicas. En otra cohorte posrterior, Murray et al33
contabilizaron un 23% de fracturas patológicas en pacientes con AIJ. La mayor
duración de la enfermedad marcada por un diagnóstico a menor edad, el retraso
en el crecimiento (factor confusor conocido de disminución de la masa mineral
ósea) y el uso de glucocorticoides fueron identificados como factores de
riesgo.
La
serie más grande publicada comparó la incidencia de fracturas en pacientes con
AIJ. Se siguió 1939 sujetos con AIJ y
fueron comparados con 207072 controles. La prevalencia de fracturas en el grupo
con AIJ fue de 6.7% mientras que en el grupo control fue de 3.3%.34
Globalmente el sexo femenino se afectó con mayor proporción sin embargo una vez
estratificados los pacientes en función de la edad, estas diferencias
desaparecieron. La más reciente de las series de pacientes con AIJ seguidos
para determinar la incidencia de fracturas vertebrales tras la iniciación de
glucocoirticoides fue de 6 casos por cada 100 sujetos/año. La mayor parte de
pacientes cursaron de forma asintomática. Los pacientes con fractura vertebral
habían recibido una mayor dosis acumulada de glucocorticoides, habían tenido un
mayor incremento en su índice de masa corporal y presentaban una mayor
disminución de su densidad mineral ósea (escala Z) en los primeros 6 meses de
tratamiento.35
Parece
razonable prestar especial atención a pacientes con AIJ poliarticular,
sistémica y oligoarticular en los que no se haya conseguido alcanzar una rápida
remisión y aquellos en los que se hayan utilizado glucocorticoides. En este
grupo de pacientes conviene medir la densidad mineral ósea, realizar el ajuste
en función de la estatura. Con esos resultados el clínico deberá considerar
medidas de entrenamiento muscular o farmacológico.
LOS
CORTICOIDES Y LA OSTEOPENIA EN AIJ
Múltiples
estudios transversales han mostrado que el tratamiento con glucocorticoides se
asocia a una disminución en la masa ósea del fémur y del esqueleto axial.
Kotaniemi et al23
realizó estimaciones de la masa ósea por medio de DEXA y el cálculo de la
densidad volumétrica ósea y encontró que la asociación entre glucocorticoides y
disminución de la masa ósea estaba mediada por un retraso en el crecimiento y
una menor densidad volumétrica ósea. La más importante debilidad de este
estudio radica en que los pacientes fueron controlados con sujetos pareados de
por edad y sexo sanos en lugar en pacientes con AIJ no expuestos a corticoides.
En
un estudio más reciente, Falcini et al10
comparó la densidad mineral ósea medida por DEXA en pacientes con AIJ expuestos
a glucocorticoides con pacientes con AIJ que recibieron AINEs. Sus resultados
demostraron una significativa disminución de la BMD en el esqueleto axial de
los pacientes que recibieron glucocorticoides. Este estudio se presta a pasar
por alto el hecho de que los pacientes con cuadros de AIJ más graves tomarán
con mayor probabilidad esteroides que aquellos en los que la enfermedad sea
menos agresiva. No obstante ello, el trabajo aportó un hallazgo importante: El
uso de suplemento de Vitamina D y Calcio no modificó el efecto de los
corticoides en la densidad mineral ósea en los pacientes con AIJ. El retardo
del crecimiento inducido por los glucocorticoides exige que se hagan
correcciones al momento de valorar la escala Z en función de la estatura.
No
existen estudios dirigidos a determinar si los medicamientos modificadores de
la enfermedad producen cambios en la masa mineral ósea con excpeción de un estudio prospectivo en el
que se demostró que la administración de Metotrexate no se asociaba a ningún
tipo de modificación.31
Por otro lado el efecto que ejercen los anti-TNF alfa inhibiendo rapidamente la
inflamación en pacientes con AIJ y evitando la interacción de la proteina RANK
y su lingando.28
ALTERNATIVAS
TERAPÉUTICAS
Calcio y vitamina D
El
desarrollo del hueso depende en primer lugar del depósito de la matriz orgánica
y en segundo lugar de la mineralización. Los déficits de calcio producen
raquitismo como consecuencia de la alteración de los cartílagos de crecimiento
y osteomalacia en otros puntos del esqueleto.
Entendida
histológicamente la osteopenia como la reducción en el número y grosor de las
trabéculas y como el adelgazamiento de la cortical, esta no produce por una
alteración de la mineralización sino por una alteración del depósito de la
matríz.16
No
se ha demostrado correlación entre el aporte de calcio y las variables óseas en
niños sanos con un aporte mínimo diario de 500 mg de calcio. Esto supone que
una vez alcanzado este requerimiento mínimo, los aportes suplementarios no
supondrían un beneficio adicional.16
Teniendo
en cuenta esto y que además lo que de forma corriente se entiende por
“osteoporosis” en pacientes con AIJ realmente es osteopenia se concluye que el
uso de suplementación con calcio y vitamina D con fines profilácticos tiene
sustento limitado una vez que el paciente ha alcanzado un aporte mínimo.
Por
otro lado, ha sido ampliamente reconocido que las enfermedades crónicas cursan
con deficiencias de vitamina D.36
Finalmente, cabe anotar que la terapia con glucocorticoides pueden interferir
con el metabolismo de vitamina D y calcio como consecuencia de una reducción de
la absorción de calcio e induciendo a un hiperparatiroidismo secundario.
La
suplementación de Vitamina D ha sido estudiada en escasos trabajos y los
resultados, una vez contrastados resultan controversiales. En un estudio
prospectivo con pacientes con AIJ suplementados con vitamina D no se identificó
beneficio en términos de densidad mineral ósea medida por DEXA.37
No obstante, en niños con AIJ y deficiencia de vitamina D, la suplementación
con calcitriol produjo incrementos significativos en la densidad mineral ósea.38 Un
estudio reciente, controlado y randomizado administró 1000 mg de Calcio y 400 U
de Vitamina D a pacientes con AIJ demostrando puntuales beneficios
estadísticamente significativos en términos de BMD.39
La
guía de la sociedad europea de endocrinología pediátrica señala que existe
“escasa” evidencia que sustente el uso profiláctico de Vitamina D en la
prevención o el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.
En términos de recomendación solamente se incide en un adecuado aporte de
calcio y vitamina D, y la vigilancia de potenciales estados carenciales.36
Bifosfonatos
El
principal efecto de los bifosfonatos consiste en la supresión del metabolismo
de los osteoclastos. Los efectos colaterales incluyen la hipocalcemia
postinfusional, hipofosfatemia, cefalea, efectos gastrointestinales y síntomas
catarrales. La supresión del remodelado óseo es temporal y dependiente de la
vigencia de la posología. La reparación de fracturas puede alterarse, no así el
crecimiento.
No
existen muchos estudios protocolizados para medir el beneficio del uso de
bifosfonatos en pacientes con AIJ. Thornton et al40
realizaron una revisión sistemática de la escasa literatura disponible. Un
ensayo clínico y tres estudios prospectivos demostraron incremento de la
densidad mineral ósea respecto de la situación basal con cambios significativos
pero no realizaron comparativas directas con los controles. La heterogeneidad
de las variables e instrumentos de medición imposibilitó la obtención de una n
combinada.
A
diferencia de los pacientes con osteogénesis imperfecta, los pacientes con AIJ
presentan un déficit óseo fundamentalmente secundario por lo que el tratamiento
con bifosfonatos no tendría porque ser de primera elección. Su uso podría estar
restringido a pacientes con fracturas en el contexto de un decenso
generalizado, refractario y significativo de la masa ósea refractario al
tratamiento de la enfermedad. No tiene lugar indicación alguna basada en el uso
de un patrón Z en pediatría de la misma manera que en adultos se usa el patrón
T y cuyo punto de corte viene definido por la casuística de fracturas
patológicas.1
Entrenamiento muscular
La
relación directa entre formación de hueso y fuerza muscular ha sido demostrada
fehacientemente en población pediátrica y adolescentes.12
Esta se debe a que la mayor carga mecánica a la que está expuesto el hueso es
la generada por la tensión muscular por encima de otras fuerzas como la
compresión por el peso corporal o las fuerzas rotacionales. Los pacientes con
AIJ presentan una disminución en sus capacidades aeróbicas y anaeróbicas
probablemente relacionado con un menor entrenamiento muscular y que se
manifiesta en un incremento considerable del oxígeno.41
La
unidad osteo-muscular debe ser el eje del tratamiento y profilaxis de la
pérdida de masa ósea. Por un lado el entrenamiento con ejercicio anaeróbico
aumenta la resistencia muscular y la capacidad aeróbica sin embargo no aumenta la
fuerza muscular y sin ello no se produce beneficio en el hueso. El incremento
de la fuerza muscular por medio de entrenamiento anaeróbico determina mayor
exposición ósea a tensiones y ello estimula la formación de hueso. La capacidad
para sostener estas fuerzas depende de la resistencia muscular y por lo tanto
el entrenamiento debe hacerse en ambos tipos de ejercicio.22
Es
recomendable incrementar la indicación de ejercicio físico aeróbico y
anaeróbico en los pacientes con AIJ por lo que el manejo agresivo de la
inflamación debe instaurarse tan pronto sea posible evitando que se produzcan
alteraciones articulares que impidan este entrenamiento. Por otro lado y salvo
que existan datos de inestabilidad articular, no debería indicarse la
restricción de deportes de alto impacto en pacientes con AIJ.
RECOMENDACIONES
Teniendo
en cuenta todo lo anteriormente señalado vamos a elaborar una propuesta de
recomendaciones de manejo protocolizado de la enfermedad osteometabólica en
pacientes con AIJ.
Periodo
|
Vigilancia
|
Situación
de alerta
|
Medida
|
Diagnóstico
|
Talla, peso, velocidad de crecimiento, IMC
Niveles de Vit D, PTH condicional.
|
Ralentización de la velocidad
de crecimiento, menor talla para el peso/edad.
|
Suplir deficiencia
nutricionales. Tratamiento intenso de la AIJ.
|
Seguimiento
|
velocidad
de crecimiento, fuerza muscular (pQCT)
|
Menor
fuerza muscular para la talla o ralentización de la velocidad de crecimiento.
|
Intensificar
el tratamiento AIJ. Potenciar ejercicio anaeróbico > aeróbico.
|
En
remisión
|
velocidad
de crecimiento, fuerza muscular (pQCT)
|
Menor
fuerza muscular para la talla o ralentización de la velocidad de crecimiento.
|
Potenciar
ejercicio anaeróbico > aeróbico.
|
¿Cuándo
indicar una medida de la masa mineral ósea?
Al
igual que cualquier otra prueba complementaria, la solicitud de una DMO
(idealmente una pQCT) debe tener por finalidad una toma de decisión
concurrente.
La
solicitud de una DEXA se justificaría en los siguientes casos:
- AIJ Oligoarticular que no alcanza la remisión.
- AIJ Poliarticular o sistémica con baja estatura para la edad o con ralentización de la velocidad de crecimiento.
- Cualquier paciente que haya tenido una fractura
¿Qué
hacer con los resultados de la prueba?
Lo
primero es que los resultados estén ajustados a la estatura del paciente y
según ello procederemos de la siguiente forma:
- Si Z > -1.0 desviaciones estándar: Medidas anaeróbicas > aeróbicas e intensificación del tratamiento de la enfermedad. Control dinamométrico en 6 meses y DMO en 1 año.
- Si Z < -1.0 o > -1.0 sin variación en un año pese a intensificación de tratamiento de AIJ + ejercicios: Cambio de tratamiento de la enfermedad de base (considerar fracaso terapéutico) y ejercicio físico anaeróbico > aeróbico.
- Si Z < -2.5. Actuar como en el caso anterior y valorar el uso de bifosfonatos.
TAREAS
PENDIENTES
¢ Creación
de tablas de normalidad:
— Masa
muscular según sexo y estatura.
— BMC
según masa muscular.
¢ Registro
de seguimiento óseo de nuestros pacientes con AIJ.
¢ Adaptación
de nuestros Z-score en función de la estatura.
BIBLIOGRAFIA
1. Roth J,
Bechtold S, Borte G, Dressler F, Girschick HJ, Borte M. Osteoporosis in juvenile
idiopathic arthritis--a practical approach to diagnosis and therapy. Eur J
Pediatr. agosto de 2007;166(8):775-84.
2. Pepmueller
PH, Cassidy JT, Allen SH, Hillman LS. Bone mineralization and bone mineral
metabolism in children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum.
mayo de 1996;39(5):746-57.
3. Stagi S,
Masi L, Capannini S, Cimaz R, Tonini G, Matucci-Cerinic M, et al.
Cross-sectional and longitudinal evaluation of bone mass in children and young
adults with juvenile idiopathic arthritis: the role of bone mass determinants
in a large cohort of patients. J Rheumatol. septiembre de 2010;37(9):1935-43.
4. Gravallese
EM. Bone destruction in arthritis. Ann Rheum Dis. noviembre de 2002;61 Suppl
2:ii84-86.
5. Strand V,
Kavanaugh AF. The role of interleukin-1 in bone resorption in rheumatoid
arthritis. Rheumatol Oxf Engl. junio de 2004;43 Suppl 3:iii10-iii16.
6. Burnham
JM. Inflammatory diseases and bone health in children. Curr Opin Rheumatol.
septiembre de 2012;24(5):548-53.
7. Cleary AG,
Lancaster GA, Annan F, Sills JA, Davidson JE. Nutritional impairment in
juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol Oxf Engl. diciembre de
2004;43(12):1569-73.
8. Roth J,
Palm C, Scheunemann I, Ranke MB, Schweizer R, Dannecker GE. Musculoskeletal
abnormalities of the forearm in patients with juvenile idiopathic arthritis
relate mainly to bone geometry. Arthritis Rheum. abril de 2004;50(4):1277-85.
9. Häkkinen
A, Sokka T, Kautiainen H, Kotaniemi A, Hannonen P. Sustained maintenance of
exercise induced muscle strength gains and normal bone mineral density in
patients with early rheumatoid arthritis: a 5 year follow up. Ann Rheum Dis.
agosto de 2004;63(8):910-6.
10. Falcini F,
Trapani S, Civinini R, Capone A, Ermini M, Bartolozzi G. The primary role of steroids
on the osteoporosis in juvenile rheumatoid patients evaluated by dual energy
X-ray absorptiometry. J Endocrinol Invest. marzo de 1996;19(3):165-9.
11. Bechtold
S, Ripperger P, Dalla Pozza R, Schmidt H, Häfner R, Schwarz HP. Musculoskeletal
and functional muscle-bone analysis in children with rheumatic disease using
peripheral quantitative computed tomography. Osteoporos
Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA. julio
de 2005;16(7):757-63.
12. Schoenau
E, Frost HM. The «muscle-bone unit» in children and adolescents. Calcif Tissue
Int. mayo de 2002;70(5):405-7.
13. Roth J,
Linge M, Tzaribachev N, Schweizer R, Kuemmerle-Deschner J. Musculoskeletal
abnormalities in juvenile idiopathic arthritis--a 4-year longitudinal study.
Rheumatol Oxf Engl. julio de 2007;46(7):1180-4.
14. Rauch F,
Schoenau E. Changes in bone density during childhood and adolescence: an
approach based on bone’s biological organization. J Bone Miner Res Off J Am Soc
Bone Miner Res. abril de 2001;16(4):597-604.
15. Specker
BL, Schoenau E. Quantitative bone analysis in children: current methods and
recommendations. J Pediatr. junio de 2005;146(6):726-31.
16. Schoenau
E, Saggese G, Peter F, Baroncelli GI, Shaw NJ, Crabtree NJ, et al. From
bone biology to bone analysis. Horm Res. 2004;61(6):257-69.
17. Schoenau
E, Neu CM, Beck B, Manz F, Rauch F. Bone mineral content per muscle
cross-sectional area as an index of the functional muscle-bone unit. J Bone
Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res. junio de 2002;17(6):1095-101.
18. Schoenau
E, Neu CM, Beck B, Manz F, Rauch F. Bone mineral content per muscle
cross-sectional area as an index of the functional muscle-bone unit. J Bone
Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res. junio de 2002;17(6):1095-101.
19. Schiessl
H, Frost HM, Jee WS. Estrogen and bone-muscle strength and mass relationships.
Bone. enero de 1998;22(1):1-6.
20. Assessment
of fracture risk and its application to screening for postmenopausal
osteoporosis. Report of a WHO Study Group. World Health Organ Tech Rep Ser.
1994;843:1-129.
21. Chan YY,
Bishop NJ. Clinical management of childhood osteoporosis. Int J Clin Pract.
mayo de 2002;56(4):280-6.
22. Kotaniemi
A, Savolainen A, Kröger H, Kautiainen H, Isomäki H. Weight-bearing physical
activity, calcium intake, systemic glucocorticoids, chronic inflammation, and
body constitution as determinants of lumbar and femoral bone mineral in
juvenile chronic arthritis. Scand J Rheumatol. 1999;28(1):19-26.
23. Kotaniemi
A, Savolainen A, Kautiainen H, Kröger H. Estimation of central osteopenia in
children with chronic polyarthritis treated with glucocorticoids. Pediatrics.
junio de 1993;91(6):1127-30.
24. Scheunemann
I, Dannecker GE, Roth J. Phalangeal bone ultrasound is of limited value in
patients with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol Oxf Engl. septiembre de
2006;45(9):1125-8.
25. Hartman C,
Shamir R, Eshach-Adiv O, Iosilevsky G, Brik R. Assessment of osteoporosis by
quantitative ultrasound versus dual energy X-ray absorptiometry in children
with chronic rheumatic diseases. J Rheumatol. mayo de 2004;31(5):981-5.
26. Roth J,
Bechtold S, Borte G, Dressler F, Girschick HJ, Borte M. Osteoporosis in
juvenile idiopathic arthritis--a practical approach to diagnosis and therapy.
Eur J Pediatr. agosto de 2007;166(8):775-84.
27. Rauchenzauner
M, Schmid A, Heinz-Erian P, Kapelari K, Falkensammer G, Griesmacher A,
et al. Sex- and age-specific reference curves for serum markers of bone
turnover in healthy children from 2 months to 18 years. J Clin Endocrinol
Metab. febrero de 2007;92(2):443-9.
28. Hofbauer
LC, Schoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system
for bone and vascular diseases. JAMA J Am Med Assoc. 28 de julio de
2004;292(4):490-5.
29. Henderson
CJ, Cawkwell GD, Specker BL, Sierra RI, Wilmott RW, Campaigne BN, et al.
Predictors of total body bone mineral density in non-corticosteroid-treated
prepubertal children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum.
noviembre de 1997;40(11):1967-75.
30. Henderson
CJ, Specker BL, Sierra RI, Campaigne BN, Lovell DJ. Total-body bone mineral
content in non-corticosteroid-treated postpubertal females with juvenile
rheumatoid arthritis: frequency of osteopenia and contributing factors.
Arthritis Rheum. marzo de 2000;43(3):531-40.
31. Bianchi
ML, Cimaz R, Galbiati E, Corona F, Cherubini R, Bardare M. Bone mass change
during methotrexate treatment in patients with juvenile rheumatoid arthritis.
Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found
USA. 1999;10(1):20-5.
32. Elsasser
U, Wilkins B, Hesp R, Thurnham DI, Reeve J, Ansell BM. Bone rarefaction and
crush fractures in juvenile chronic arthritis. Arch Dis Child. mayo de
1982;57(5):377-80.
33. Murray K,
Boyle R, Woo P. Pathological fractures and osteoporosis in a cohort of 103
systemic onset juvenile idiopathic arthritis patients. Arthritis Rheum.
2000;43:S119.
34. Burnham
JM, Shults J, Weinstein R, Lewis JD, Leonard MB. Childhood onset arthritis is
associated with an increased risk of fracture: a population based study using
the General Practice Research Database. Ann Rheum Dis. agosto de
2006;65(8):1074-9.
35. Rodd C,
Lang B, Ramsay T, Alos N, Huber AM, Cabral DA, et al. Incident vertebral
fractures among children with rheumatic disorders 12 months after
glucocorticoid initiation: a national observational study. Arthritis
Care Res. enero de 2012;64(1):122-31.
36. Hochberg Z, Bereket A, Davenport M,
Delemarre-Van de Waal HA, De Schepper J, Levine MA, et al. Consensus development for the supplementation of
vitamin D in childhood and adolescence. Horm Res. 2002;58(1):39-51.
37. Reed A,
Haugen M, Pachman LM, Langman CB. 25-Hydroxyvitamin D therapy in children with
active juvenile rheumatoid arthritis: short-term effects on serum osteocalcin
levels and bone mineral density. J Pediatr. octubre de 1991;119(4):657-60.
38. Cimaz R.
Osteoporosis in childhood rheumatic diseases: prevention and therapy. Best
Pract Res Clin Rheumatol. julio de 2002;16(3):397-409.
39. Lovell DJ,
Glass D, Ranz J, Kramer S, Huang B, Sierra RI, et al. A randomized
controlled trial of calcium supplementation to increase bone mineral density in
children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. julio de
2006;54(7):2235-42.
40. Thornton
J, Ashcroft D, O’Neill T, Elliott R, Adams J, Roberts C, et al. A
systematic review of the effectiveness of strategies for reducing fracture risk
in children with juvenile idiopathic arthritis with additional data on
long-term risk of fracture and cost of disease management. Health Technol
Assess Winch Engl. marzo de 2008;12(3):iii-ix, xi-xiv, 1-208.
41. Takken T, Hemel A, van der Net J, Helders PJM. Aerobic
fitness in children with juvenile idiopathic arthritis: a systematic review. J Rheumatol. diciembre de 2002;29(12):2643-7.
